PROTAC技术在小分子靶向药物中的应用和研究进展
PROTACs 全称Proteolysis TArgeting Chimeras(靶向蛋白降解嵌合体),是一类新兴的分子,为攻击致病蛋白提供了新的方法。其独特优势在于能够攻克许多以前被认为是不可成药的靶点。其工作原理是由靶蛋白的配体、E3泛素连接酶的配体以及连接两个配体的连接子(Linker)三个部分组成结合。当PROTAC的两个端点同时与目标蛋白和E3结合时,目标蛋白会被标记上泛素,然后通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)进行降解。剩余的PROTAC可以继续循环使用。与传统的小分子药物和目标蛋白之间的“一对一”作用不同,PROTAC与目标蛋白以“一对多”的方式进行作用